Có rất nhiều suy đoán về việc SARS-CoV-2 hình thành như thế nào, nhưng một số nghiên cứu hiện đặt ra một câu hỏi quan trọng: Có thể coronavirus đã lây lan ra quốc tế sớm hơn nhiều so với tháng 12 năm 2019?
Có thể SARS-CoV-2, loại coronavirus gây ra COVID-19, đã lưu hành bên ngoài Trung Quốc sớm hơn nhiều so với chúng ta nghĩ?
Các lý thuyết mới và nghiên cứu hỗ trợ đang dần xuất hiện khi các nhà khoa học tìm cách xác định chính xác thời điểm và vị trí mà coronavirus xuất hiện.
Các nghiên cứu gần đây về sự lây lan của virus đã tập trung vào một mốc thời gian sớm hơn so với dự đoán ban đầu, tức là rất có thể "day zero" (ngày đầu tiên của virus corona xuất hiện) sớm nhất là vào cuối mùa hè năm 2019.
Các cuộc điều tra trước đây đã làm dấy lên khả năng bùng phát sớm hơn. Một trong những cuộc điều tra từ một nghiên cứu chung do Trung Quốc và Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) công bố vào cuối tháng 3 năm 2021. Nghiên cứu cho rằng có thể đã có những ca nhiễm trùng lẻ tẻ ở người trước khi bùng phát ở Vũ Hán.
Trong khi đó, các nhà nghiên cứu từ Đại học Kent ở Vương quốc Anh ước tính rằng SARS-CoV-2 xuất hiện vào ngày 17 tháng 11 năm 2019 và đã lây lan toàn cầu vào tháng 1 năm 2020.
Tuy nhiên, một số nghiên cứu ở châu Âu đã khơi gợi sự tò mò của các nhà khoa học và gây ra một cuộc tranh luận.
Các nghiên cứu thách thức quan niệm hiện tại
Dòng thời gian hiện tại của sự lây lan SARS-CoV-2 ở Châu Âu là từ tháng 1 năm 2020, vài tuần sau khi nó được phát hiện lần đầu tiên ở Vũ Hán, Trung Quốc, vào ngày 8 tháng 12 năm 2019. Đây là theo dữ liệu hiện có.
Bệnh nhân COVID-19 đầu tiên của Châu Âu đã được báo cáo vào ngày 24 tháng 1 năm 2020, tại Bordeaux, Pháp. Cùng ngày, hai trường hợp khác đã được xác nhận ở Paris. Cả ba đều đến từ Trung Quốc.
Một tuần sau, vào ngày 31 tháng 1 năm 2020, Ý xác nhận hai trường hợp đầu tiên của họ ở Rome. Ổ dịch đầu tiên xuất hiện vài tuần sau đó, vào ngày 21 tháng 2 năm 2020, ở Codogno, Lombardy. Ngày hôm đó cũng chứng kiến những ca tử vong liên quan đến COVID-19 đầu tiên trong cả nước và là thời điểm bắt đầu của đợt đầu tiên.
Tuy nhiên, đã có một vài nghiên cứu hồi cứu cho rằng đây không phải là những trường hợp đầu tiên.
Tháng 10 năm 2019: Mẫu máu khám nghiệm ung thư ở Ý
Một trung tâm nghiên cứu ung thư ở Ý đã công bố nghiên cứu làm dấy lên nhiều cuộc tranh luận về nguồn gốc và sự lây lan của SARS-CoV-2.
Nghiên cứu được thực hiện bởi các nhà khoa học từ phòng thí nghiệm VisMederi tại Đại học Siena và Viện Ung thư Milan, ban đầu xuất hiện trên tạp chí Tumori và sau đó xuất hiện trên MedxRiv sau khi kiểm tra lại các mẫu xét nghiệm.
Các nhà nghiên cứu đã phân tích mẫu máu lấy từ 959 tình nguyện viên khỏe mạnh trong một thử nghiệm tầm soát ung thư phổi vào tháng 10 năm 2019. Họ phát hiện ra rằng hơn 100 người đã phát triển kháng thể immunoglobulin M liên kết với coronavirus, kháng thể immunoglobulin G hoặc cả hai. Điều này khiến các nhà khoa học tin rằng các tình nguyện viên gần đây đã nhiễm SARS-CoV-2.
Tuy nhiên, các nhà khoa học khác đã chỉ ra một vài đặc điểm riêng về nghiên cứu này.
Ví dụ, các nhà nghiên cứu không có biện pháp nào để ngăn chặn việc phát hiện các kháng thể coronavirus khác, chẳng hạn như kháng thể từ cảm lạnh thông thường.
Các đối tác Hà Lan của nghiên cứu do Giáo sư virus học Marion Koopmans, từ Đại học Erasmus ở Rotterdam, Hà Lan dẫn đầu - cũng cho biết rằng dương tính giả có khả năng xảy ra trong các tình huống tỷ lệ mắc bệnh thấp như vậy.
Họ chỉ ra rằng các phương pháp thử nghiệm khác nhau có thể ảnh hưởng đến kết quả, thêm rằng họ không thể xác nhận phần lớn kết quả tích cực.
Một cuộc điều tra của WHO sau đó cho thấy không có đủ kháng thể để chứng minh rằng có bất kỳ bệnh nhiễm trùng nào.
Cuối tháng 12 năm 2019: Người đàn ông nghi bị viêm phổi ở Pháp
Một người đàn ông 43 tuổi ở Bobigny được điều trị tại một bệnh viện gần Paris vào ngày 27 tháng 12 năm 2020, với những phàn nàn về ho khan, khó thở và sốt.
Ông ta bị nghi ngờ mắc bệnh viêm phổi, nhưng bác sĩ Yves Cohen đã kiểm tra lại mẫu gạc vào tháng 5 năm 2020. Nó cho kết quả dương tính với SARS-CoV-2, điều này đã kích động các cuộc thảo luận về việc lưu hành trước đó ở Pháp.
Người đàn ông này hầu như không đi du lịch nước ngoài.
Giữa tháng 12 năm 2019: Các mẫu nước thải từ Milan và Turin
Giám sát môi trường tại ba thành phố của Ý cho thấy sự hiện diện của SARS-CoV-2 RNA trong các mẫu nước thải được lấy từ tháng 10 năm 2019 đến tháng 2 năm 2020.
Nghiên cứu được thực hiện bởi Bộ Môi trường và Y tế của Rome, cho thấy rằng trong số 15 mẫu dương tính được phát hiện, có 8 mẫu có từ trước tháng 2 năm 2020. Mẫu sớm nhất được tìm thấy vào ngày 18 tháng 12 năm 2019, tại Milan và Turin, cho thấy rằng vi rút đã lưu hành vào giữa tháng 12 năm 2019.
Trong những ngày đầu của đại dịch, không có xét nghiệm cụ thể nào để tìm SARS-CoV-2. Thay vào đó, các bác sĩ phải loại trừ các tình trạng khác - chẳng hạn như viêm phổi do vi khuẩn và cúm - ở những người có các triệu chứng giống coronavirus.
Một cách khác mà các nhà khoa học đã cố gắng phát hiện dấu vết của sự lây nhiễm là phân tích hệ thống nước thải.
Đề cập đến nghiên cứu của Ý, Tiến sĩ Semih Tareen, một nhà virus học và giám đốc cấp cao của liệu pháp gen, nói rằng thử nghiệm có một kết quả có thể đoán trước được.
“Kiểm tra hệ thống cống rãnh không phải là một khái niệm mới. Người ta đã sử dụng các mẫu nước thải để theo dõi dịch bệnh để tìm vi khuẩn kháng kháng sinh. Nếu bạn lấy mẫu cống thoát nước từ các bệnh viện, bạn sẽ tìm thấy rất nhiều vi khuẩn kháng thuốc kháng sinh đơn giản chỉ vì việc sử dụng thuốc kháng sinh rộng rãi.”
Tiến sĩ Tareen cũng nói thêm rằng xét nghiệm cống rãnh hiện đang được sử dụng để dự đoán can thiệp sớm.
“Một số nhà nghiên cứu ở Tây Ban Nha đang sử dụng thử nghiệm phản ứng chuỗi polymerase PCR trong nước thải để xác định các đợt bùng phát sớm của việc truyền COVID-19 cục bộ trước khi mọi người bắt đầu báo cáo các triệu chứng. Tôi nghĩ điều đó khá tuyệt vời vì nó cho phép chính quyền địa phương và nhân viên y tế hành động một cách chủ động thay vì phản ứng,” ông nói.
Đầu tháng 12 năm 2019: Một cậu bé mắc các triệu chứng bệnh sởi ở Milan
Các nhà nghiên cứu từ Đại học Milan đã quyết định điều tra một trường hợp cụ thể từ đầu tháng 12 năm 2019. Đó là ở một cậu bé đến từ miền bắc nước Ý bị phát ban giống bệnh sởi.
Các nhà nghiên cứu đã phân tích mẫu gạc từ 39 người, bao gồm cả cậu bé, được lấy từ tháng 9 năm 2019 đến tháng 2 năm 2020. Kết quả duy nhất dương tính với SARS-CoV-2 là của đứa trẻ.
Tài liệu nghiên cứu cho biết những phát hiện cho thấy SARS-CoV-2 có thể đã lưu hành trong khoảng 3 tháng trước khi trường hợp đầu tiên được xác định ở Ý.
Tuy nhiên, phòng thí nghiệm không có SARS-CoV-2, như đã nêu?
Những người chỉ trích nghiên cứu nói rằng vì các nhà nghiên cứu đã sử dụng mẫu đối chứng từ một người đã có kết quả xét nghiệm dương tính với SARS-CoV-2, nên khả năng mẫu xét nghiệm bị ô nhiễm rất có thể xảy ra.
Michael Worobey, một nhà sinh học tiến hóa tại Đại học Arizona ở Tucson, đã nêu ra quan điểm này trong một loạt các Tweet.
Tiến sĩ Tareen nói thêm:
"Bạn có thể tưởng tượng rằng một phòng thí nghiệm thực hiện xét nghiệm SARS-CoV-2 ngày nay có thể vô tình làm nhiễm bẩn các mẫu bằng SARS-CoV-2 RNA hoặc DNA, nếu họ không cẩn thận."
Tháng 11 năm 2019: Một người phụ nữ bị phát ban từ Milan
Các bác sĩ da liễu là một trong những chuyên gia y tế đầu tiên nhận thấy các dấu hiệu của COVID-19 ở bệnh nhân của họ. Một trường hợp tương tự xảy ra ở một bệnh nhân nữ 25 tuổi, bị phát ban da dạng mảng vào ngày 10 tháng 11 năm 2019.
Raffaele Gianotti đã yêu cầu sinh thiết da cho bệnh nhân và tiến hành một nghiên cứu với hy vọng xác định được bệnh nhân đầu tiên của Ý. Ông đã phát hiện ra các phân tử SARS-CoV-2 trong mẫu.
Tuy nhiên, một cuộc điều tra sau đó của WHO đã thất bại, do không thể tìm được bệnh nhân. Gianotti cũng được cho là đã chết vào tháng Ba.
Mùa hè 2019: Giám sát ở Lombardy
Các nhà nghiên cứu Ý đã tiến hành giám sát bệnh sởi và rubella ở Lombardy, tập trung vào các biểu hiện trên da và triệu chứng giống bệnh sởi.
Họ đã lấy 435 mẫu từ 156 người và phân tích sự hiện diện của SARS-CoV-2.
Họ đã tìm thấy vật chất di truyền của virus trong 13 mẫu, 11 trong số đó là từ thời kỳ trước đại dịch. Tuy nhiên, họ không tìm thấy bằng chứng rõ ràng về sự lây nhiễm trong 281 mẫu được thu thập từ tháng 8 năm 2018 đến tháng 7 năm 2019, loại trừ việc lưu hành trước đó nhiều.
Trường hợp đầu tiên họ phát hiện vào ngày 12 tháng 9 năm 2019, khiến họ tin rằng nhiễm trùng xuất hiện từ cuối tháng 6 đến tháng 8 năm 2019.
Một chỉ trích của nghiên cứu là về phương pháp luận. Các nhà nghiên cứu đã khuếch đại một lượng nhỏ DNA hoặc RNA của SARS-CoV-2 trong các mẫu mà họ thu thập được, nhưng phương pháp này có thể dễ bị nhiễm bẩn và có thể tạo ra dương tính giả.
Khi xem xét các nghiên cứu hoặc dữ liệu…
Theo Tiến sĩ Tareen, cũng như tất cả các nghiên cứu, điều quan trọng là phải thận trọng trước khi đưa ra bất kỳ kết luận nào.
“Điều quan trọng là tiếp cận tất cả dữ liệu từ quan điểm của người đánh giá. Đây là điều mà tất cả các nhà khoa học làm một cách thường xuyên. Khi chúng tôi công bố những phát hiện của riêng mình, chúng tôi biết rằng chúng sẽ được đồng nghiệp xem xét. Vì lý do đó, chúng tôi muốn đảm bảo độ chính xác và chất lượng. Và tương tự, khi một tạp chí yêu cầu chúng tôi xem xét phát hiện của bên thứ ba, bạn cũng tiếp cận nó như vậy ”.
“Khi tôi xem xét các nghiên cứu như vậy, có một số câu hỏi mà hầu hết mọi người đánh giá đều muốn hỏi. Mẫu là gì? Nó đã được điều trị như thế nào? Các nhà nghiên cứu bao gồm những mẫu kiểm soát nào, và đã có đủ chưa? ”
Tiến sĩ Tareen nói rằng một điều cần lưu ý về các nghiên cứu có thể là thiếu mẫu. Thông thường, ông nói, họ sử dụng các mẫu đơn lẻ.
“Nhưng tôi nghĩ các nhà khoa học và các bác sĩ trong nhóm có thể đã làm việc thông minh hơn vì họ đã quan sát. Giống như trong ví dụ về da, có một trường hợp họ thấy các dấu hiệu da liễu và trong một số trường hợp khác, họ thấy các loại triệu chứng giống COVID khác. May mắn cho họ, họ có các mẫu sinh thiết được bảo quản. Vì vậy, họ có thể quay lại các mẫu để xem liệu có bất kỳ vi rút, RNA hoặc kháng nguyên vi rút nào trong các mẫu hay không. ”
Jonathan Ball, giáo sư virus học phân tử tại Đại học Nottingham ở Anh, cho biết vì lý do đó - “việc thiếu các mẫu sẽ mang lại dữ liệu chất lượng cao hơn” - không thể thực hiện các nghiên cứu sâu hơn về những phát hiện cụ thể này.
Tiến sĩ Tareen cũng nhấn mạnh rằng các xét nghiệm mà các nhà khoa học tiến hành khác với xét nghiệm PCR thông thường bằng tăm bông.
“Thay vào đó,” ông nói, “một số dựa vào các xét nghiệm có thể không chính xác như PCR. Nhưng họ vẫn có thể phát hiện ra các kháng nguyên của virus.”
GS Ball đã chỉ ra hai thiếu sót của một số phương pháp luận của nghiên cứu.
“Một điểm chung mà hầu hết tất cả các trường hợp nghiên cứu ban đầu này đều có là chúng sử dụng PCR để xác định các trường hợp tiềm ẩn hoặc triệu chứng lâm sàng. Cái thứ nhất dễ bị lỗi và các nghiên cứu mà tôi biết là không khôi phục được các đoạn vi rút lớn hơn hoặc trình tự năng suất cho phép chúng tôi xác định niên đại của vi rút. Sau đó không phải là chẩn đoán, ngoài việc biết có nhiễm trùng đường hô hấp,.”
Tuy nhiên, Tiến sĩ William Schaffner - giáo sư y khoa về bộ phận bệnh truyền nhiễm tại Trung tâm Y tế Đại học Vanderbilt ở Nashville, TN - nói rằng có thể loại trừ sự nhiễm bẩn trong phòng thí nghiệm đơn giản đối với các mẫu vật, vì một số phòng thí nghiệm khác nhau đã tham gia và các nghiên cứu được thực hiện bởi các nhà điều tra khác nhau ở các cơ sở khác nhau.
Không có khả năng...
Việc xác định nguồn gốc của vi rút có thể là một thách thức, đặc biệt là khi vi rút có thể lây nhiễm sang vật chủ của nó và không bị phát hiện trong một khoảng thời gian đáng kể. Điều này đúng với SARS-CoV-2.
Trong những ngày đầu của đại dịch, nhiều quốc gia không biết về thời gian ủ bệnh của coronavirus và khả năng gây nhiễm trùng không triệu chứng của nó. Vì lý do này, nhiều người chống lại các yêu cầu bảo hộ để ngăn chặn sự lây lan.
Vì vậy, khi chúng tôi xem xét sự xuất hiện không có triệu chứng của COVID-19 ở một số cá nhân, độ trễ trong báo cáo và một thế giới dễ di động, không có khả năng SARS-CoV-2 đã được lưu hành quốc tế trước tháng 12 năm 2019.
“Nó chỉ có ý nghĩa trong một thế giới toàn cầu, nơi mọi người thường xuyên đi du lịch. Cùng với đó, rất có thể ai đó tích cực đã đến Ý hoặc Pháp và chúng tôi bắt đầu thấy các trường hợp mắc bệnh sớm nhất là vào tháng 11.”
Điều đó sẽ chỉ có nghĩa là khoảng một tháng chênh lệch so với ước tính ban đầu.
“Do đó, không có gì ngạc nhiên khi có những trường hợp xảy ra sớm nhất là vào tháng 11 bên ngoài Vũ Hán. Bây giờ, lúc này không có nghĩa là trường hợp bắt nguồn từ Ý hoặc Pháp. Các bài báo cũng không khẳng định điều đó. Nó chỉ đơn giản nói rằng, mặc dù chúng tôi bắt đầu nhận ra COVID-19 vào khoảng tháng 12, nhưng có thể các trường hợp sớm nhất bắt đầu vào tháng 11 hoặc sớm hơn, và sau đó lan đến Ý, rất có thể là thông qua các chuyến du lịch quốc tế. "
- Tiến sĩ Semih Tareen, Ph.D.
Tiến sĩ Schaffner nói rằng rất có thể COVID-19 đang lưu hành mà không bị phát hiện ở Vũ Hán và đã lây lan sang các quốc gia khác trước khi các bác sĩ chẩn đoán nó lần đầu tiên.
“Có rất nhiều sự lây truyền COVID-19 mà không có bất kỳ triệu chứng nào hoặc chỉ tạo ra các triệu chứng nhẹ. Điều này cho phép lây lan rộng có thể không bị phát hiện trong một thời gian dài. Do đó, những nghiên cứu hồi cứu này có thể là chính xác khi xác định rằng virus đã lưu hành ở châu Âu sớm hơn đáng kể so với suy nghĩ đầu tiên."
Tuy nhiên, Tiến sĩ Tareen đã nêu ra một điểm quan trọng:
“Nếu nó quay trở lại 6 tháng hoặc 1 năm, điều đó sẽ khá bất ngờ. Bởi vì sau đó chúng ta sẽ tự hỏi, tại sao chúng ta không chú ý điều này trong hơn 6 tháng đến một năm? ”
Giáo sư Ball cũng thừa nhận rằng Ý và các quốc gia khác xung quanh dãy Alps có thể đã đóng vai trò là trọng tâm chính cho sự lây lan về sau. Tuy nhiên, ông nói rằng ông không tin rằng có bất kỳ bằng chứng xác đáng nào cho thấy nó xảy ra trước cuối tháng 1 hoặc đầu tháng 2 năm 2020.
Giáo sư Ball và một nhóm các nhà nghiên cứu đã thực hiện nghiên cứu hồi cứu của riêng họ về sự du nhập sớm của SARS-CoV-2 vào Vương quốc Anh. Họ đã truy xuất dữ liệu trình tự tốt và phát hiện ra rằng vi rút đã có mặt ở quốc gia này vào đầu hoặc giữa tháng 2 năm 2020, nhưng không sớm hơn thế.
COVID-19 sẽ không phải là đại dịch cuối cùng
Tiến sĩ Tareen nhấn mạnh rằng COVID-19 sẽ không phải là căn bệnh lây truyền từ động vật sang người cuối cùng mà con người phải đối mặt trong những năm tới.
“Một lần nữa, điều đó không có nghĩa là cứ tiếp xúc, bạn sẽ có một đại dịch. Nhưng cho đến nay, đã có ít nhất bảy kiểu coronavirus ở người mà chúng ta biết. Năm trong số này là đại dịch, và COVID-19 là đại dịch thứ năm. Bốn điều trước đó đã xảy ra, theo hiểu biết của chúng tôi, trong quá khứ 200 đến 300 năm, nhưng giờ đây chúng vĩnh viễn ở bên chúng ta, và chúng luân chuyển hàng năm. Chúng không gây ra bệnh nghiêm trọng như COVID-19, nhưng chúng vẫn gây ra các triệu chứng giống như bệnh cúm ”.
Đề cập ngắn gọn về các tuyên bố virus rò rỉ trong phòng thí nghiệm, Giáo sư Ball nói rằng giả thuyết về sự lây nhiễm lây lan từ động vật sang người có nhiều khả năng đúng hơn là từ một tai nạn trong phòng thí nghiệm.
“Coronavirus trước đây đã hai lần thực hiện bước nhảy vọt từ động vật sang người. Đó là SARS và MERS, vì vậy tôi nghĩ đó là cách có khả năng nhất mà COVID-19 đến với con người.”
Lời cuối
Điều tự nhiên là hàng tuần và hàng tháng trôi qua trước khi một đợt bùng phát mới, đặc biệt là một đợt bùng phát như COVID-19, có thể xuất hiện mà không có bất kỳ triệu chứng nào được nhận thấy.
Theo nghĩa đó, các nghiên cứu được đề cập trong bài báo này, đặc biệt là những nghiên cứu tập trung vào Ý đưa ra những điểm tốt cần phân tích thêm.
Tiến sĩ Schaffner cho biết: “Chắc chắn, các nghiên cứu sâu hơn sẽ hữu ích để ghi lại sự xuất hiện và lây lan sớm của vi rút ở châu Âu.
SARS-CoV-2 có thể đã lưu hành ở các quốc gia như Ý và Pháp sớm hơn so với lần đầu tiên được phát hiện, nhưng sẽ không chính xác nếu kết luận rằng chúng đã lưu hành ở Châu Âu trước khi được tìm thấy ở Trung Quốc. Các nghiên cứu cho đến nay cũng không cho thấy điều đó.
Có thể đáng để thử các mẫu từ năm 2019 và xem liệu có thêm bằng chứng về sự lây truyền sớm hơn thông qua các nghiên cứu giám sát hồi cứu hay không. Tuy nhiên, không phải tất cả các quốc gia và phòng thí nghiệm đều có đủ phương tiện hoặc động cơ để thực hiện việc này.
“Nếu các bệnh viện không chỉ ở châu Âu mà trên toàn thế giới có mẫu sinh thiết, và nếu họ có bất kỳ lý do nào để nghi ngờ COVID-19 sớm hơn họ nghĩ, thì bằng mọi cách, họ nên xét nghiệm vì tất cả chúng ta đều muốn tiến gần hơn đến điều đó. Tiến sĩ Tareen nói.
Ông nói thêm, khi chúng tôi tính toán thời gian và hậu cần với nhau, những phát hiện có thể không hoàn toàn bất khả thi.
Bài viết được dịch từ webite medicalnewstoday